在以脂质纳米颗粒 (LNP) 为递送系统的核酸药物和疫苗（如新冠mRNA疫苗）中，最受关注的辅料是构成LNP的脂质组分，包括可电离脂质，PEG化脂质，结构磷脂和辅助脂质等。

脂质组分对mRNA-LNP的稳定性和递送至关重要，此前艾伟拓产品团队已围绕相关脂质辅料进行过全面深入的分析，而在LNP之外，非脂质的药用辅料对mRNA-LNP的制剂稳定性也起着至关重要的作用，从而影响mRNA药物的研发生产、储存运输与用药成本。伟拓产品团队为您分享非脂质药用辅料对mRNA-LNP制剂的影响。

mRNA-LNP需要哪些非脂质药用辅料

用于制备mRNA-LNP的非脂类辅料主要包括溶剂、缓冲盐、冷冻/冻干保护剂等。总的来说，这些药用辅料的作用是在初始混合和LNP颗粒形成期间控制体系pH值，并确保制剂储存时的稳定性。

快速混合是脂质纳米颗粒- mRNA制剂的主要技术：乙醇相 (脂质成分) 和水相 (mRNA分子，通常在乙酸盐或柠檬酸盐缓冲液中) 在特定条件下 (pH和流速) 混合，然后通过超滤去除有机溶剂和残留成分。

mRNA-LNP制剂一般使用更接近生理环境的缓冲液配制，通常使用Tris或磷酸盐缓冲体系，并添加氯化钠或氯化钾等盐以调节离子强度。目前已获批上市的mRNA疫苗制剂处方中均使用Tris/Tris-HCl缓冲体系，这可能与磷酸盐缓冲体系在低温冷冻条件下易发生pH值偏移以及阳离子脂质氧化产生醛基有关。

此外，mRNA-LNP制剂的存储条件 (如水溶液冷藏、冷冻或冻干粉) 也必须仔细考虑，因为它们会影响mRNA-LNP制剂的长期稳定性。糖类保护剂（如蔗糖或海藻糖）在提升mRNA-LNP制剂的长期稳定性方面发挥着重要作用。