回到产品开发 CMC 研究阶段，灭菌工艺的选择是关键控制点。普通注射剂开发中很多人存在固有认知：若制剂不耐湿热灭菌，直接选用除菌过滤即可，但该思路并不适用于微球、原位凝胶这类复杂制剂。

依据欧盟药品灭菌相关指导原则，复杂制剂灭菌工艺存在明确优先级判定逻辑，所有终端灭菌方式均需满足无菌保证水平 SAL 达到 10??：

第一优先级：湿热终端灭菌

优先验证产品能否耐受湿热最终灭菌；若制剂稳定性允许，必须采用该工艺。行业常见干热灭菌条件为 160℃、120 分钟，湿热蒸汽灭菌为常规 121℃循环，无菌保障等级最高。

第二优先级：电离辐射终端灭菌

若产品无法耐受湿热灭菌，可评估电离辐照灭菌，包含伽马射线、电子束两种主流形式，标准灭菌剂量为 25 kGy。产品经验证可耐受该辐照剂量时，优先选用辐照终端灭菌。

第三优先级：除菌过滤工艺

若湿热、辐照两类终端灭菌均会破坏制剂体系，再考虑采用除菌过滤工艺处理药液。

兜底方案：无菌生产 / 无菌分装

若制剂体系无法完成除菌过滤，则只能采用全程无菌生产、无菌分装的工艺路线，整体生产管控难度与成本会大幅提升。

艾伟拓提供原位凝胶关键辅料供应及特殊辅料定制服务，目前已有多款原位凝胶用辅料产品正在进行CDE登记。同时，艾伟拓产品团队可提供原位凝胶制剂分析及产品介绍等技术宣讲服务。
艾伟拓原位凝胶用辅料产品列表：

二油酸甘油酯，GDO，CAS号：25637-84-7，分子式：C₃₉H₇₂O_O5
聚原酸酯，POE，分子量可定制（6000 – 12000）        
三乙酸甘油酯，CAS号：102-76-1，分子式：C₉H₁₄O_O6
乙酸异丁酸蔗糖酯，SAIB，CAS号：126-13-6，分子式：C₄₀H₆₂O₁₉
聚乳酸乙醇酸，PLGA（50:50，75:25，85:15），可按需定制
嵌段共聚物，mPEG-PLA，PLA-mPEG-PLA，可按需定制