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第一三共新冠mRNA疫苗组成推测

2023-08-10


202381日,日本卫生部的一个小组建议批准第一三共基于mRNACOVID-19新冠疫苗,这将是全球第四款,日本首款新冠mRNA疫苗。



第一三共于20231月向监管机构提交了mRNA新冠疫苗DS-5670,商标名为 Daichirona。 在新冠疫情大流行期间,日本主要依赖由美国制药商PfizerModerna开发的进口新冠mRNA疫苗。

DaichironaDS-5670)

DS-5670是一种针对COVID-19mRNA疫苗,使用了由第一三共发现的一种新型核酸递送技术。DS-5670靶向新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的受体结合域(RBD),预计是安全有效的。此外,第一三共公司还致力于开发可在冷藏温度范围(2-8°C)内保存mRNA疫苗。DS-5670 的临床开发是通过日本医学研究开发机构(AMED)发起的 “新冠状病毒病(COVID-19)疫苗开发(第二轮)”以及由MHLW支持的“疫苗生产紧急改进项目”开展的。

专利检索

笔者检索众多公开渠道,并未查到明确处方信息,但是受上文第一三共发现的一种新型核酸递送技术”启发,对第一三共的专利进行了检索。检索到了专利号:WO2021251453A1这一篇第一三共于202112月申请的专利,并在专利家族中发现了CN115605221A”这一篇中国专利。





通过对中文专利进行检索和分析。初步推测其mRNA新冠疫苗的组成。

 

DS-5670处方推测



阳离子脂质:

根据权力1的要求,可能的阳离子脂质结构有三种:



PEG脂质:

权利要求12~14的任一项中所述的粒子,其中,PEG脂质是12?二肉豆蔻酰?sn?甘油甲氧基聚乙二醇和/或N?[甲氧基聚(乙二醇)2000]氨基甲酰基]?12?二肉豆蔻氧基丙基-3-

两亲性脂质:

权利要求12所述的粒子,其中,两亲性脂质是选自二硬脂酰磷脂酰胆碱二油酰磷脂酰胆碱二油酰磷脂酰乙醇胺的至少1

辅助脂质:

权利要求1213中所述的粒子,其中,甾醇类是胆固醇

 

组成限定

16 .权利要求1215的任一项中所述的粒子,其中,两亲性脂质、甾醇类、阳离子脂质、

PEG脂质的脂质组成是以摩尔量计,两亲性脂质为15%以下、甾醇类为2055%、阳离子脂质为4065%、PEG脂质为15%,相对于核酸重量的总脂质重量的比率是1530

17 .权利要求16所述的粒子,其中,两亲性脂质、甾醇类、阳离子脂质、和PEG脂质的脂质组成是以摩尔量计,两亲性脂质为515%、甾醇类为3550%、阳离子脂质为4055%、

PEG脂质为13%,相对于核酸重量的总脂质重量的比率是1525

18 .权利要求17所述的粒子,其中,两亲性脂质、甾醇类、阳离子脂质、和PEG脂质的脂质组成是以摩尔量计,两亲性脂质为1015%、甾醇类为3545%、阳离子脂质为4050%、PEG脂质为12%,相对于核酸重量的总脂质重量的比率是17 .522 .5

19 .权利要求18所述的粒子,其中,两亲性脂质、甾醇类、阳离子脂质、和PEG脂质的脂质组成是以摩尔量计,两亲性脂质为1015%、甾醇类为3545%、阳离子脂质为4550%、PEG脂质为1 .52%,相对于核酸重量的总脂质重量的比率是17 .522 .5 

优化后的组成及比例:

实施例:

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